藥物合成反應技術

第一章緒論1
一、本課程的性質、學習內容及學習方法1
二、藥物合成反應的主要特點2
三、藥物合成反應的分類及試劑的分類4
四、藥物合成的發(fā)展趨勢與新技術5
閱讀材料原子經(jīng)濟性反應6
習題7

第二章鹵化反應8
第一節(jié)概述8
一、鹵化反應8
二、鹵化類型及鹵化劑8
三、鹵化反應的應用9
第二節(jié)加成鹵化9
一、鹵素與烯烴加成9
二、鹵化氫與烯烴加成10
三、其他鹵化劑與烯烴加成11
第三節(jié)取代鹵化13
一、脂肪烴及芳烴側鏈α位取代鹵化13
二、芳環(huán)上的取代鹵化15
三、羰基化合物的αH位取代鹵化17
四、羧酸及其衍生物的α位取代鹵化20
第四節(jié)置換鹵化21
一、醇羥基的置換鹵化21
二、羧羥基的置換鹵化24
三、酚羥基的置換鹵化26
四、醚的置換鹵化26
五、其他官能團的置換鹵化28
閱讀材料光化學合成技術30
習題31

第三章烷基化反應34
第一節(jié)概述34
一、烷基化反應34
二、烷基化反應的分類34
三、烷基化反應的應用35
第二節(jié)氧烷基化35
一、 鹵代烴為烷基化劑35
二、酯類為烷基化劑38
三、環(huán)氧乙烷類為烷基化劑39
四、螯合酚及多元酚的選擇性烷基化41
第三節(jié)氮烷基化43
一、鹵代烴為烷基化劑43
二、酯類為烷基化劑47
三、環(huán)氧乙烷類烷基化劑48
四、醛、酮為烷基化劑48
第四節(jié)碳烷基化50
一、芳烴的C烷基化50
二、 芳烴的C氯甲基化52
三、活性亞甲基化合物的α位C烷基化54
四、炔烴的碳烷基化56
閱讀材料分子篩催化劑58
習題58

第四章?；磻?2
第一節(jié)概述62
一、?；磻?2
二、常用?；瘎┘捌浠钚?2
三、?；磻膽?3
第二節(jié)N?；?3
一、羧酸?；瘎?4
二、羧酸酯?；瘎?5
三、酸酐酰化劑67
四、酰氯?；瘎?8
第三節(jié)C?；?0
一、芳烴的C?；?0
二、活性亞甲基化合物的α位C?；?4
第四節(jié)酯化反應75
一、 羧酸法75
二、酯交換法78
三、酸酐法80
四、酰氯法81
五、乙烯酮法82
閱讀材料離子交換樹脂83
習題84

第五章縮合反應87
第一節(jié)醛酮化合物之間的縮合87
一、羥醛縮合88
二、胺甲基化反應93
第二節(jié)醛、酮與羧酸及其衍生物之間的縮合95
一、活性亞甲基化合物的亞甲基化反應95
二、柏琴反應97
三、雷福爾馬茨基反應98
四、α,β環(huán)氧烷基化反應100
第三節(jié)酯縮合反應101
一、酯酯縮合101
二、酯酮縮合103
第四節(jié)成環(huán)縮合104
一、成環(huán)縮合反應類型及基本規(guī)律104
二、形成碳環(huán)的縮合105
三、形成雜環(huán)的縮合108
閱讀材料微波用于有機合成109
習題110

第六章氧化反應112
第一節(jié)概述112
一、氧化反應112
二、分類112
三、應用112
第二節(jié)催化氧化與催化脫氫113
一、液相催化氧化113
二、氣相催化氧化115
三、催化脫氫116
第三節(jié)化學氧化法117
一、錳化合物氧化劑117
二、鉻化合物氧化劑119
三、過氧化物氧化劑122
四、含鹵氧化劑126
五、其他氧化劑127
第四節(jié)生物氧化簡介131
一、生物氧化131
二、生物氧化的特點132
三、生物氧化過程與影響因素133
四、生物氧化在藥物合成中的應用133
閱讀材料超臨界有機合成（一）134
習題134

第七章還原反應137
第一節(jié)概述137
一、還原反應137
二、還原方法的分類137
三、還原反應的應用137
第二節(jié)催化加氫法138
一、催化加氫類型及特點138
二、常用催化劑139
三、多相催化加氫影響因素141
四、多相催化加氫在藥物合成中的應用143
第三節(jié)化學還原法145
一、復氫化物還原劑146
二、活潑金屬還原劑149
三、硫化物還原劑152
四、其他還原劑153
第四節(jié)氫解反應155
一、氫解反應概念155
二、幾種常用的氫解反應155
閱讀材料超聲波用于有機合成157
習題157

第八章重排反應161
第一節(jié)概述161
一、重排反應161
二、重排反應的分類161
第二節(jié)幾種常用的重排反應162
一、親核重排162
二、親電重排176
閱讀材料超臨界有機合成（二）177
習題177

第九章相轉移催化技術在藥物合成中的應用180
第一節(jié)相轉移催化技術180
一、相轉移催化原理180
二、相轉移催化劑181
三、影響相轉移催化反應的主要因素183
第二節(jié)相轉移催化技術的應用184
一、在烷基化反應中的應用185
二、二氯卡賓的合成及應用188
三、在鹵素交換反應中的應用188
四、在氧化反應中的應用189
習題189

第十章基團保護在藥物合成中的應用190
第一節(jié)醇酚羥基的保護190
一、醚類衍生物191
二、羧酸酯衍生物193
三、縮醛和縮酮衍生物195
第二節(jié)氨基的保護198
一、形成N—C鍵保護198
二、質子化及螯合作用202
三、形成N—S鍵保護203
第三節(jié)羧酸的O—H鍵及硫醇的S—H鍵的保護203
一、羧酸衍生物203
二、硫醇衍生物205
第四節(jié)醛酮羰基的保護206
一、縮醛和縮酮衍生物207
二、半硫和硫代縮醛（酮）208
三、烯醇和烯胺衍生物209
習題210

實驗與實訓211
藥物合成實驗安全注意事項211
一、實驗的一般注意事項211
二、火災、爆炸、中毒、觸電事故的預防211
三、事故的處理與急救213
實驗一氯代環(huán)己烷的制備214
一、目的與要求214
二、實驗原理214
三、實驗主要藥品214
四、實驗步驟及方法215
五、附注215
六、思考與討論215
實驗二烯丙基丙二酸的制備215
一、目的與要求215
二、實驗原理216
三、實驗主要藥品216
四、實驗步驟及方法216
五、附注216
六、思考與討論217
實驗三對氯苯甲酰苯甲酸的制備217
一、目的與要求217
二、實驗原理217
三、實驗主要藥品217
四、實驗步驟及方法217
五、附注及注意事項218
六、思考與討論218
實驗四2甲基4甲氧甲基5氰基6羥基吡啶的制備218
一、目的與要求218
二、實驗原理218
三、實驗主要藥品219
四、實驗步驟及方法219
五、附注及注意事項219
六、思考與討論219
實驗五1苯基3甲基5吡唑酮的制備220
一、目的與要求220
二、實驗原理220
三、實驗主要藥品220
四、實驗步驟及方法220
五、附注及注意事項221
六、思考與討論221
實驗六苯妥英鈉的制備與定性鑒別221
一、目的與要求221
二、實驗原理221
三、實驗主要藥品222
四、實驗步驟及方法222
五、思考與討論223
實驗七鹽酸苯海索的制備223
一、目的與要求223
二、實驗原理223
三、實驗主要藥品224
四、實驗步驟及方法224
五、附注225
六、思考與討論225
實驗八相轉移催化法制備dl扁桃酸225
一、目的與要求225
二、實驗原理225
三、實驗主要藥品226
四、實驗步驟及方法226
五、附注227
六、思考與討論228
實驗九離子交換樹脂作為催化劑的酯化反應——芐醇酯化反應228
一、目的與要求228
二、實驗原理228
三、實驗步驟及方法228
四、附注229
五、思考與討論229
實驗十撲熱息痛的制備與定性鑒別230
一、實驗目的與要求230
二、實驗原理230
三、實驗主要藥品230
四、操作步驟及方法230
五、附注231
六、思考與討論231
實驗十一苯佐卡因的制備232
一、目的與要求232
二、實驗原理232
三、實驗主要藥品232
四、實驗步驟及方法232
五、附注233
六、思考與討論233
實驗十二撲炎痛的制備233
一、目的與要求233
二、實驗原理233
三、實驗主要藥品234
四、實驗步驟及方法234
五、附注234
六、思考與討論235
實驗十三鹽酸普魯卡因的制備與定性鑒別235
一、目的與要求235
二、實驗原理235
三、實驗主要藥品236
四、實驗步驟及方法236
五、附注237
六、思考與討論238

附錄239
附錄一藥物合成反應中常用的縮略語239
附錄二常用溶劑性質表（極性順序小→大）243

參考文獻244