新藥發(fā)現(xiàn)與開發(fā)（第二版）

1概論1
1.1新藥研究的發(fā)展歷程1
1.2新藥研究的生物學基礎(chǔ)3
1.2.1分子生物學概述4
1.2.2基因組學概述6
1.2.3生物技術(shù)概述9
1.2.4生命科學與新藥研究12
1.3新藥及其研發(fā)過程14
1.3.1新藥的定義和類型14
1.3.2新藥的研發(fā)過程15
1.3.3新藥研發(fā)的基本屬性30
1.4新藥研發(fā)的利益和風險32
1.4.1新藥研發(fā)的特點32
1.4.2新藥研發(fā)的利益33
1.4.3新藥研發(fā)的風險35
1.5新藥研發(fā)的策略和方式39
1.5.1新藥研發(fā)的策略40
1.5.2新藥研發(fā)的方式44
1.6新藥研發(fā)的學科發(fā)展45
1.6.1網(wǎng)絡(luò)藥理學的研究與應用46
1.6.2藥物基因組學的研究與應用47
1.6.3動物實驗模型的研究與應用48
1.6.4轉(zhuǎn)化醫(yī)學的研究與應用48
參考文獻50

2新藥的發(fā)現(xiàn)研究52
2.1新藥設(shè)計的基本原理52
2.1.1靶點與配基53
2.1.2機體對藥物的作用67
2.1.3基于基因功能的新藥設(shè)計71
2.2先導化合物的產(chǎn)生途徑75
2.2.1先導物標準與質(zhì)量判斷76
2.2.2天然化合物的篩選77
2.2.3組合化學與高通量篩選82
2.2.4藥物分子設(shè)計與虛擬篩選87
2.2.5計算機輔助藥物設(shè)計90
2.2.6其他篩選途徑100
2.3先導化合物的優(yōu)化方法101
2.3.1生物電子等排101
2.3.2前藥修飾106
2.3.3軟藥設(shè)計110
2.3.4立體異構(gòu)及外消旋轉(zhuǎn)換112
2.3.5其他優(yōu)化方法117
2.4先導化合物發(fā)現(xiàn)的新策略120
參考文獻121

3新藥的開發(fā)研究123
3.1概述123
3.1.1開發(fā)研究的基本程序123
3.1.2開發(fā)研究的主要內(nèi)容124
3.1.3開發(fā)研究的技術(shù)要求125
3.2新藥的臨床前研究126
3.2.1臨床前藥效學評價126
3.2.2臨床前藥代學評價129
3.2.3臨床前安全性評價134
3.2.4新藥研究申請140
3.3新藥的臨床試驗140
3.3.1Ⅰ期臨床試驗141
3.3.2Ⅱ期臨床試驗148
3.3.3Ⅲ期臨床試驗158
3.3.4生物等效性試驗159
3.3.5新藥申請165
3.3.6Ⅳ期臨床試驗165
3.4GLP、GCP與GMP168
3.4.1藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范168
3.4.2藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范173
3.4.3藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范178
參考文獻180

4新藥的工藝與質(zhì)量研究181
4.1新藥的工藝研究181
4.1.1工藝研究的基本程序182
4.1.2工藝研究的技術(shù)要求184
4.1.3制備工藝研究實例201
4.2新藥的質(zhì)量研究207
4.2.1質(zhì)量標準的研究208
4.2.2標準物質(zhì)的研究228
4.2.3質(zhì)量穩(wěn)定性的研究229
4.3試驗設(shè)計方法231
4.3.1單因素優(yōu)選法232
4.3.2正交試驗設(shè)計233
4.3.3均勻試驗設(shè)計238
參考文獻242

5新藥研究的選題244
5.1新藥研究及其進展244
5.1.1新藥的現(xiàn)狀與格局245
5.1.2新藥發(fā)現(xiàn)與活性篩選247
5.1.3新藥發(fā)現(xiàn)與靶點研究250
5.1.4新藥發(fā)現(xiàn)的研究進展250
5.2選題的方法和模式258
5.2.1創(chuàng)新意識與選題資源258
5.2.2選題的途徑與方法260
5.2.3選題的思路與模式266
5.3新藥研究與“十三五”規(guī)劃273
參考文獻274

6新藥研究的信息利用276
6.1信息資源和數(shù)據(jù)庫277
6.1.1學術(shù)期刊277
6.1.2綜合性數(shù)據(jù)庫278
6.1.3專利文獻數(shù)據(jù)庫280
6.1.4專業(yè)性檢索數(shù)據(jù)庫283
6.1.5常用藥學工具書284
6.1.6其他信息資源285
6.2信息資源的檢索方法287
6.2.1檢索工具簡介287
6.2.2檢索方法和技術(shù)289
6.2.3檢索程序和實例296
6.3新藥信息的整合利用305
6.3.1新藥研究的情報調(diào)研305
6.3.2新藥項目查新與論證313
6.3.3新藥研究綜述的撰寫315
參考文獻317

7新藥的注冊管理318
7.1新藥注冊及其分類318
7.1.1新藥注冊申請319
7.1.2新藥注冊分類319
7.1.3新藥注冊的申報資料322
7.2新藥注冊的管理法規(guī)333
7.2.1藥品注冊的相關(guān)概念334
7.2.2藥品注冊管理辦法336
7.2.3新藥注冊特殊審批管理規(guī)定339
7.2.4藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定340
7.2.5藥品審評審批制度的改革341
7.3新藥知識產(chǎn)權(quán)342
7.3.1藥品知識產(chǎn)權(quán)類型342
7.3.2藥品知識產(chǎn)權(quán)的法律法規(guī)344
7.3.3新藥專利信息利用345
7.3.4新藥研究中的專利策略347
參考文獻348

附錄349
附錄1化學藥品注冊分類改革工作方案349
附錄2生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導原則（試行）351