科伯特藥物安全和藥物警戒手冊(cè)（第三版）

《科伯特藥物安全和藥物警戒手冊(cè)》（第三版）
第1章　藥物安全及藥物警戒的理論和定義.1
1.1　理論....1
1.2　ICH對(duì)不良事件（AE）的定義1
1.3　EMA對(duì)不良事件（AE）的定義...2
1.4　FDA對(duì)不良事件的定義..2
1.5　不良反應(yīng)（AR）3
1.6　嚴(yán)重不良事件（SAE）和嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAR）.3
1.7　非嚴(yán)重不良事件（NSAE）和非嚴(yán)重不良反應(yīng)（NSAR）..4
1.8　FDA對(duì)疑似不良反應(yīng)（SAR）和疑似不良反應(yīng)藥物（SADR）的定義....4
1.9　可疑的非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）.4
1.10　可疑的預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)..5
1.11　FDA對(duì)非預(yù)期不良事件的定義...5
1.12　EMA對(duì)非預(yù)期不良反應(yīng)的定義..5
1.13　EMA對(duì)說(shuō)明書(shū)文件未列出的不良反應(yīng)的定義...6
1.14　不良事件的預(yù)期性（說(shuō)明書(shū)文件已列出和已標(biāo)注的不良事件）6
1.15　藥物安全及藥物警戒實(shí)踐..6
第2章　臨床試驗(yàn)、臨床研究組織、Ⅰ～Ⅳ期臨床試驗(yàn)及研究者發(fā)起的試驗(yàn)..8
2.1　簡(jiǎn)介....8
2.2?、衿谂R床試驗(yàn)....9
2.3?、蚱谂R床試驗(yàn)..10
2.4?、笃谂R床試驗(yàn)..10
2.5?、羝谂R床試驗(yàn)..11
2.6　后期研究12
2.7　研究者發(fā)起的試驗(yàn)....13
2.8　其他研究的相關(guān)問(wèn)題14
2.9　常見(jiàn)問(wèn)題15
第3章　自發(fā)的上市后不良事件19
3.1　簡(jiǎn)介..19
 
XVIII
3.2　美國(guó)法規(guī)23
3.3　歐盟法規(guī)23
3.4　其他地區(qū)的法規(guī)...24
3.5　流程問(wèn)題24
3.6　常見(jiàn)問(wèn)題25
第4章　藥物安全及藥物警戒理論.27
4.1　FDA簡(jiǎn)史....27
4.2　各國(guó)法律、法規(guī)和行業(yè)指南的差異.28
4.3　美國(guó)藥物安全法規(guī)和指南..29
4.4　歐盟的藥物安全立法（指令、法規(guī)）和指南29
4.5　常見(jiàn)問(wèn)題33
第5章　不良事件的統(tǒng)計(jì)和藥物流行病學(xué)概述34
5.1　簡(jiǎn)介..34
5.2　病例報(bào)告或個(gè)例安全報(bào)告..35
5.3　匯總報(bào)告35
5.4　不良事件的報(bào)告頻率及其對(duì)應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)..37
5.5　為什么我們不能計(jì)算出好的不良事件報(bào)告頻率.38
5.6　定量信號(hào)檢測(cè)方法....39
5.7　其他數(shù)據(jù)挖掘方法....40
第6章　流行病學(xué)和藥物流行病學(xué).43
6.1　流行病學(xué)和藥物流行病學(xué)及其局限性和優(yōu)勢(shì)43
6.1.1　簡(jiǎn)介.43
6.2　隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)..44
6.3　適應(yīng)性臨床試驗(yàn)...45
6.4　隊(duì)列研究45
6.5　病例-對(duì)照研究....46
6.6　巢式病例對(duì)照研究....48
6.7　置信區(qū)間48
6.8　常見(jiàn)問(wèn)題49
第7章　法規(guī)、指令、指南、法律和共識(shí)文件50
7.1　美國(guó)的法規(guī)、指令、指南、法律和共識(shí)文件50
7.2　歐盟的法規(guī)、指令、指南、法律和共識(shí)文件51
7.3　共識(shí)文件53
 
XIX
7.3.1　實(shí)踐中的共識(shí)文件..53
7.4　非處方藥的相關(guān)法規(guī)54
7.4.1　美國(guó)的相關(guān)法規(guī).54
7.4.2　歐盟的相關(guān)法規(guī).55
7.5　與時(shí)俱進(jìn)55
7.5.1　科學(xué)和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn).56
7.5.2　會(huì)議和研討會(huì)56
7.5.3　互聯(lián)網(wǎng)..57
第8章　美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局.58
8.1　簡(jiǎn)介..58
8.2　FDA藥物評(píng)價(jià)與研究中心.58
8.2.1　概述.58
8.2.2　藥物警戒與流行病學(xué)辦公室.59
8.2.3　藥品安全監(jiān)督委員會(huì)及CDER網(wǎng)站介紹.60
8.3　安全報(bào)告門(mén)戶(hù)..61
8.4　風(fēng)險(xiǎn)管理63
8.5　MedWatch計(jì)劃63
8.6　安全數(shù)據(jù)庫(kù).64
8.7　其他有用的FDA網(wǎng)頁(yè)....65
8.8　生物制品審評(píng)與研究中心..66
8.9　器械和放射中心（CDRH）67
8.10　非處方產(chǎn)品....68
8.11　藥品安全監(jiān)督委員會(huì)...68
8.12　處方藥使用者付費(fèi)法案....69
8.13　處方藥使用者付費(fèi)法案：五年計(jì)劃....69
8.14　2007年《食品藥品管理法修正案》（FDAAA）69
8.15　《21世紀(jì)治療法案》.70
8.16　2017年《FDA再授權(quán)法案》..71
8.17　哨點(diǎn)系統(tǒng)與主動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和分析（ARIA）工具..71
8.18　FDA對(duì)制藥公司的期望是什么？..73
8.19　FDA對(duì)消費(fèi)者和醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人士的期望是什么？...74
8.20　FDA的出版物和更新..74
8.21　藥品安全檢查77
8.22　常見(jiàn)問(wèn)題...77
 
XX
第9章　歐洲藥品管理局..79
9.1　簡(jiǎn)介..79
9.2　歐盟的藥品注冊(cè)程序79
9.2.1　中央授權(quán)程序（centralized authorization procedure，CAP）79
9.2.2　國(guó)家授權(quán)程序80
9.3　歐洲藥品管理局概述80
9.3.1　組織架構(gòu)...80
9.3.2　風(fēng)險(xiǎn)管理...82
9.3.3　歐盟藥物警戒系統(tǒng)EudraVigilance.82
9.4　什么不屬于EMA監(jiān)管范圍？.84
9.5　藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)..84
9.6　歐盟上市后藥物警戒法規(guī)..85
9.7　《歐盟藥品法規(guī)匯編》（第10卷）：臨床試驗(yàn)的藥物警戒.90
9.8　EMA網(wǎng)站...91
9.9　歐洲藥物流行病學(xué)和藥物警戒各中心網(wǎng)絡(luò)....92
9.10　通訊稿和RSS源92
9.11　對(duì)EMA的評(píng)論...92
9.12　法國(guó)國(guó)家藥品和保健品安全局..93
9.12.1　機(jī)構(gòu)的職責(zé)..93
9.12.2　職權(quán)范圍.93
9.12.3　組織架構(gòu).94
9.13　常見(jiàn)問(wèn)題...94
第10章　歐盟藥物警戒負(fù)責(zé)人..97
10.1　簡(jiǎn)介.97
10.2　實(shí)際情況...99
10.3　EMA檢查各公司藥物警戒負(fù)責(zé)人時(shí)經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題....99
10.4　常見(jiàn)問(wèn)題.100
第11章　烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心（UMC）...102
11.1　世界衛(wèi)生組織的國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)計(jì)劃..102
11.2　UMC的關(guān)鍵職能..102
第12章　國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會(huì)..104
12.1　簡(jiǎn)介....104
12.2　CIOMS Ⅰ（1990）：藥物不良反應(yīng)國(guó)際報(bào)告.104
 
12.3　CIOMS Ⅱ（1992）：藥物安全定期更新國(guó)際報(bào)告...105
12.4　 CIOMS Ⅲ（1995年和1998/1999年）：藥物核心臨床安全信息撰寫(xiě)指南
　（1995年），包括對(duì)研究者手冊(cè)撰寫(xiě)的新建議（1998/1999年）..106
12.5　CIOMS Ⅳ（1998）：上市藥物的獲益風(fēng)險(xiǎn)平衡：評(píng)估安全信號(hào)....107
12.6　CIOMS Ⅴ（2001）：藥物警戒當(dāng)前的挑戰(zhàn)：實(shí)用方法109
12.7　CIOMS Ⅵ（2005）：臨床試驗(yàn)安全信息的管理..115
12.8　臨床試驗(yàn)安全信息的監(jiān)管報(bào)告和溝通...119
12.9　CIOMS Ⅶ（2006年）：研發(fā)期間安全更新報(bào)告（DSUR）120
12.10　 CIOMS Ⅷ（2010）：信號(hào)檢測(cè)（在藥物警戒中做信號(hào)檢測(cè)需要考慮的
　問(wèn)題）121
12.11　 CIOMS/WHO疫苗藥物警戒工作組（2012年）：疫苗藥物警戒術(shù)語(yǔ)的
　定義和應(yīng)用122
12.12　CIOMS Ⅸ（2014）：醫(yī)藥產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)最小化的實(shí)用方法...122
12.13　CIOMS Ⅹ（2016）：證據(jù)綜合和薈萃分析...122
12.14　 CIOMS標(biāo)準(zhǔn)化MedDRA查詢(xún)（SMQs）（2016）：SMQ的開(kāi)發(fā)和合理使用：
　使用MedDRA檢索藥物不良反應(yīng)（第二版）123
12.15　CIOMS（2017）：疫苗安全主動(dòng)監(jiān)督指南....123
第13章　藥物警戒數(shù)據(jù)的來(lái)源124
13.1　簡(jiǎn)介....124
13.2　FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）...124
13.2.1　FAERS網(wǎng)站公共頁(yè)面...125
13.2.2　FAERS季度數(shù)據(jù)文件...126
13.2.3　修訂的ICSR...126
13.3　臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)...126
13.4　烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心（UMC）....127
13.4.1　維吉數(shù)據(jù)庫(kù)（VigiBase）....127
13.5　歐盟藥物警戒系統(tǒng)（EMA EudraVigilance）....128
13.6　母嬰風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)（Motherisk）.128
13.7　加拿大衛(wèi)生局...129
13.8　英國(guó)藥品和醫(yī)療產(chǎn)品監(jiān)管局（MHRA）.129
13.9　致畸藥物數(shù)據(jù)庫(kù)....129
13.10　通用醫(yī)學(xué)實(shí)踐研究數(shù)據(jù)庫(kù)和臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐研究數(shù)據(jù)鏈...129
13.11　其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)和數(shù)據(jù)庫(kù)130
第14章　信息技術(shù)、數(shù)據(jù)庫(kù)和計(jì)算機(jī)..131
14.1　簡(jiǎn)介...131
 
14.2　安全數(shù)據(jù)庫(kù)必須包含的功能....131
14.2.1　數(shù)據(jù)錄入....132
14.2.2　工作流...133
14.2.3　管理功能....133
14.2.4　供應(yīng)商支持與信息技術(shù)問(wèn)題的解決134
14.2.5　系統(tǒng)驗(yàn)證....134
14.2.6　說(shuō)明書(shū)文件功能..134
14.2.7　報(bào)告功能....134
14.2.8　數(shù)據(jù)導(dǎo)出與導(dǎo)入..135
14.2.9　藥物警戒功能.135
14.3　數(shù)據(jù)庫(kù)支持..135
14.4　數(shù)據(jù)錄入.136
14.5　數(shù)據(jù)傳輸（E2B）..137
14.6　E2B（R3）格式....138
14.7　安全數(shù)據(jù)庫(kù)..139
14.8　數(shù)據(jù)庫(kù)遷移..139
14.9　HL7組織.140
14.10　臨床數(shù)據(jù)交換聯(lián)盟...140
14.11　醫(yī)學(xué)臨床術(shù)語(yǔ)的系統(tǒng)命名法..141
14.12　常見(jiàn)問(wèn)題....141
第15章　新化學(xué)實(shí)體、仿制藥、輔料、安慰劑和假藥的不良事件（AEs）...142
15.1　簡(jiǎn)介....142
15.2　仿制藥143
15.3　輔料....143
15.4　安慰劑144
15.5　其他生產(chǎn)商藥物的不良事件....146
15.6　安慰劑與臨床試驗(yàn)中的揭盲....146
15.7　由于以下原因?qū)е碌牟涣际录?47
15.7.1　輔料..147
15.7.2　仿制藥...148
15.8　假冒、不純和其他非標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品引起的不良事件..148
15.8.1　網(wǎng)上藥店....149
15.8.2　作者對(duì)PV人員的建議..150
15.9　常見(jiàn)問(wèn)題.151
 
第16章　兒童、老年人和其他特殊（易受傷害）群體...152
16.1　兒童群體.152
16.1.1　美國(guó)的現(xiàn)狀153
16.1.2　歐盟的現(xiàn)狀154
16.2　老年人群體..154
16.2.1　FDA和ICH E7指南.155
16.2.2　FDA指南和老年用藥規(guī)則156
16.2.3　EMA法規(guī)和指南156
16.3　其他特殊群體...157
16.3.1　婦女群體....157
16.3.2　非洲裔美國(guó)人.157
第17章　妊娠和哺乳..160
17.1　簡(jiǎn)介....160
17.2　美國(guó)現(xiàn)狀.160
17.2.1　妊娠期...162
17.2.2　哺乳期...162
17.2.3　有生殖潛力的女性和男性.162
17.2.4　FDA妊娠登記指南（2002）...163
17.2.5　流行病學(xué)質(zhì)量管理規(guī)范163
17.2.6　監(jiān)管報(bào)告要求.164
17.3　歐盟現(xiàn)狀.164
17.3.1　妊娠期...164
17.3.2　哺乳期...165
17.4　男性服用藥物后伴侶懷孕的不良事件...166
17.5　其他資源.166
17.5.1　perinatology.com網(wǎng)站...167
17.5.2　母親風(fēng)險(xiǎn)....167
17.5.3　畸形登記和機(jī)構(gòu)..167
17.6　常見(jiàn)問(wèn)題.168
第18章　急性和慢性（遲發(fā)）不良事件...169
18.1　簡(jiǎn)介....169
18.2　Bendectin.：錯(cuò)誤的警報(bào)169
18.2.1　退市..169
18.2.2　重返加拿大和歐洲市場(chǎng)170
 
18.3　阿霉素...170
18.4　基因治療.171
18.5　抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物171
18.6　己烯雌酚（DES）..171
18.6.1　惡性腫瘤延遲發(fā)生（長(zhǎng)潛伏期）.172
18.6.2　采取的行動(dòng)172
18.7　長(zhǎng)潛伏期不良事件未來(lái)的處理方法..173
18.8　常見(jiàn)問(wèn)題.173
第19章　藥物相互作用...174
19.1　簡(jiǎn)介....174
19.2　細(xì)胞色素P450..175
19.3　 藥物與食物相互作用、藥物與酒精相互作用、藥物與疾病相互作用和
　其他相互作用...176
19.4　藥物與藥物相互作用的頻率....176
19.5　信息交流.177
第20章　產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題...179
20.1　簡(jiǎn)介....179
20.2　有關(guān)假藥的問(wèn)題....183
20.3　常見(jiàn)問(wèn)題.184
第21章　不良事件（AE）數(shù)量、質(zhì)量、藥品文檔質(zhì)量管理規(guī)范及病例記錄....185
21.1　簡(jiǎn)介....186
21.2　藥物安全事件存檔189
21.3　存檔保留時(shí)間...190
21.4　藥品文檔質(zhì)量管理規(guī)范..190
第22章　個(gè)例安全報(bào)告的嚴(yán)重性、預(yù)期性和相關(guān)性..191
22.1　個(gè)例安全報(bào)告的嚴(yán)重性..191
22.2　個(gè)例安全報(bào)告的預(yù)期性..194
22.3　個(gè)例安全報(bào)告的相關(guān)性（因果關(guān)系）195
22.3.1　相關(guān)性評(píng)估的方法...196
22.3.2　對(duì)相關(guān)性評(píng)估的評(píng)論....198
22.3.3　衛(wèi)生監(jiān)管部門(mén)對(duì)相關(guān)性評(píng)估的指南和要求...199
22.3.4　CIOMS I因果關(guān)系評(píng)估202
22.3.5　烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心（世界衛(wèi)生組織）對(duì)相關(guān)性的評(píng)估...202
 
22.4　 在不同時(shí)間，例如收到安全報(bào)告時(shí)、做安全信號(hào)監(jiān)測(cè)時(shí)及準(zhǔn)備定期安全更新
　報(bào)告時(shí)，對(duì)安全報(bào)告的判斷...202
22.5　綜述和評(píng)論..202
第23章　不良事件和藥物名稱(chēng)的編碼..204
23.1　簡(jiǎn)介....204
23.2　AR/AE編碼.205
23.2.1　MedDRA....205
23.2.2　監(jiān)管狀態(tài)....205
23.2.3　MedDRA的實(shí)際應(yīng)用...206
23.2.4　標(biāo)準(zhǔn)化MedDRA查詢(xún)（SMQ）...209
23.2.5　培訓(xùn)..210
23.2.6　醫(yī)學(xué)系統(tǒng)命名法-臨床術(shù)語(yǔ)...210
23.3　AE嚴(yán)重程度編碼..210
23.4　藥物名稱(chēng)和藥物詞典.211
23.5　一藥多名及藥物名稱(chēng)的更改....212
23.6　世界衛(wèi)生組織全球藥物詞典（WHO Drug Global）..213
23.7　歐盟藥物警戒（EudraVigilance）醫(yī)藥產(chǎn)品詞典.214
23.8　未來(lái)方向.215
23.9　常見(jiàn)問(wèn)題.215
第24章　臨床試驗(yàn)中的快速報(bào)告和匯總報(bào)告216
24.1　快速報(bào)告.216
24.2　臨床試驗(yàn)報(bào)告...216
24.3　美國(guó)對(duì)臨床試驗(yàn)期間（IND）加速報(bào)告的要求..217
24.4　 臨床試驗(yàn)期間快速報(bào)告（Expedited IND reports）（警示報(bào)告、7天和
　15天IND報(bào)告）217
24.5　臨床試驗(yàn)期間年度報(bào)告..220
24.6　其他臨床試驗(yàn)（IND）期間安全報(bào)告問(wèn)題221
24.7　歐盟對(duì)安全報(bào)告的要求..223
24.7.1　臨床試驗(yàn)中的快速報(bào)告223
24.7.2　臨床試驗(yàn)期間安全更新報(bào)告..224
24.8　臨床試驗(yàn)中嚴(yán)重不良事件開(kāi)始收集的時(shí)間227
24.9　加拿大對(duì)安全報(bào)告的要求...227
24.10　其他地區(qū)的要求..228
24.11　底線(xiàn)要求....228
 
第25章　上市后自發(fā)個(gè)例安全報(bào)告（ICSR）及嚴(yán)重不良事件的上報(bào).229
25.1　一般原則.229
25.2　上市后ICSRs與臨床試驗(yàn)ICSRs..229
25.3　不良事件的來(lái)源....232
25.4　文獻(xiàn)和出版物...233
25.5　其他報(bào)告來(lái)源...234
25.6　不良事件的隨訪(fǎng)....234
25.7　美國(guó)對(duì)藥品上市后發(fā)生的嚴(yán)重不良事件（SAE）報(bào)告的要求...234
25.8　為制造商制定的MedWatch項(xiàng)目..235
25.9　依據(jù)《信息自由法案》從FDA獲取安全性報(bào)告.236
25.10　關(guān)于填寫(xiě)MedWatch表格的說(shuō)明237
25.11　歐盟的相關(guān)法規(guī)..237
25.12　對(duì)上市后安全報(bào)告的一般性評(píng)論....238
25.13　常見(jiàn)問(wèn)題....238
第26章　 定期藥物不良事件報(bào)告（PADER）、定期安全性更新報(bào)告（PSUR）和
　定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告（PBRER）...240
26.1 簡(jiǎn)介....240
26.2 新藥申請(qǐng)（NDA）定期報(bào)告...240
26.3 向FDA提交PSURs...242
26.4 上市后定期匯總報(bào)告.243
26.4.1　概述性總結(jié)與分析...243
26.4.2　所采取的措施的概述性總結(jié)..244
26.4.3　行列表的索引.244
26.4.4　個(gè)例安全報(bào)告（ICSR）.244
26.5 其他報(bào)告.245
26.6 定期安全性更新報(bào)告.245
26.7 ICH E2C（R2）格式的PSUR：定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告247
26.8 常見(jiàn)問(wèn)題.247
第27章　風(fēng)險(xiǎn)管理背景下的信號(hào)和信號(hào)處理248
27.1 信號(hào)的定義..248
27.2 信號(hào)源和信號(hào)生成249
27.3 不良事件發(fā)生頻率的增加...251
27.4 數(shù)據(jù)挖掘.251
 
27.5 信號(hào)數(shù)據(jù)的其他來(lái)源.253
27.6 數(shù)據(jù)匯總分析...253
27.6.1　組建團(tuán)隊(duì)....253
27.6.2　信號(hào)審查....254
27.6.3　信號(hào)優(yōu)先級(jí)排序..254
27.6.4　數(shù)據(jù)的排列和審閱...254
27.6.5　分析評(píng)估....256
27.6.6　結(jié)論和下一步行動(dòng)...256
27.6.7　安全委員會(huì)257
27.7 用于信號(hào)檢測(cè)和處理的計(jì)算機(jī)化工具...258
27.8 關(guān)于信號(hào)檢測(cè)和《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》的關(guān)鍵文檔.258
27.8.1　2005年3月FDA關(guān)于GVP的指南..258
27.8.2　信號(hào)的調(diào)查260
27.8.3　信號(hào)的解釋260
27.9 歐盟對(duì)信號(hào)管理的要求..262
27.10 常見(jiàn)問(wèn)題....265
第28章　 風(fēng)險(xiǎn)是什么？風(fēng)險(xiǎn)管理和評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減低策略（REMS）、
　風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃（RMP）..266
28.1 簡(jiǎn)介....266
28.2 為什么要做風(fēng)險(xiǎn)管理？..267
28.3 美國(guó)FDA的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減低策略（REMS）...269
28.3.1　藥企提交的REMS...270
28.3.2　FDA對(duì)REMS的批準(zhǔn)...272
28.3.3　REMS主要參與者的作用.273
28.3.4　關(guān)于REMS目的的評(píng)論274
28.3.5　REMS共享系統(tǒng)..275
28.3.6　REMS模板276
28.3.7　關(guān)于REMS實(shí)施的評(píng)論276
28.4 歐盟的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃（RMP）.277
28.4.1　什么時(shí)候需要RMP？..278
28.4.2　歐盟RMP內(nèi)容....278
28.4.3　關(guān)于歐盟風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的評(píng)論...285
28.5 實(shí)際情況、協(xié)作情況和其他意見(jiàn).287
28.6 制藥公司如何開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)管理....288
28.7　評(píng)論與建議..289
 
第29章　數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)和機(jī)構(gòu)倫理審查委員會(huì)（IRB）/倫理委員會(huì)（EC）.290
29.1 數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)....290
29.2 機(jī)構(gòu)倫理審查委員會(huì)（IRB）/倫理委員會(huì)（EC）...295
29.3 常見(jiàn)問(wèn)題.296
第30章 制藥公司.298
30.1 簡(jiǎn)介....298
30.2 大型制藥公司...298
30.3 中小型制藥公司....301
30.4 合同研究組織或臨床研究組織301
30.5 合并、收購(gòu)和破產(chǎn)302
第31章　典型藥物安全部門(mén)的組織架構(gòu)...304
31.1 簡(jiǎn)介....304
31.2 藥物安全部門(mén)的管理.304
31.3 藥物警戒負(fù)責(zé)人....305
31.4 分流小組.305
31.5 病例評(píng)估和優(yōu)先排序.306
31.6 數(shù)據(jù)錄入小組...306
31.7 病例處理小組...307
31.8 病例醫(yī)學(xué)審核小組307
31.9 病例報(bào)告?zhèn)鬏斝〗M307
31.10 藥物警戒法規(guī)監(jiān)測(cè)小組307
31.11 法規(guī)事務(wù)部門(mén).308
31.12 法務(wù)部門(mén)....308
31.13 信號(hào)處理、藥物警戒、藥物流行病學(xué)、醫(yī)學(xué)信息及醫(yī)學(xué)事務(wù)小組...308
31.14 匯總報(bào)告編制小組...309
31.15 藥品說(shuō)明書(shū)文件安全信息審核及更新小組...309
31.16 檔案室...309
31.17 信息技術(shù)（IT）小組及信息聯(lián)絡(luò)小組.311
31.18 質(zhì)量文件的創(chuàng)建和維護(hù)311
31.19 培訓(xùn)..311
31.20 質(zhì)量保證與質(zhì)量控制....312
31.21 安全性信息交換協(xié)議的創(chuàng)建和維護(hù)313
31.22 文獻(xiàn)檢索....313
31.23 數(shù)據(jù)詞典維護(hù).314
 
31.24 醫(yī)學(xué)編碼小組.314
31.25 項(xiàng)目規(guī)劃與管理小組....314
31.26 風(fēng)險(xiǎn)管理....315
31.27 外部組織聯(lián)絡(luò)員/藥物安全情報(bào)小組..315
31.28 藥物警戒從業(yè)人員的教育背景、技能及綜合能力要求...315
31.28.1　教育背景..316
31.28.2　技能316
31.28.3　綜合能力..317
31.29 常見(jiàn)問(wèn)題....319
第32章　如何從頭到尾處理個(gè)例安全報(bào)告（ICSR）...320
32.1 簡(jiǎn)介....320
32.2 不良事件來(lái)源和送達(dá)藥物安全部門(mén)..321
32.3 病例分流.323
32.4 病例的數(shù)據(jù)庫(kù)錄入326
32.5 病例質(zhì)量審核...326
32.6 病例隨訪(fǎng).326
32.7 病例醫(yī)學(xué)審核...327
32.8 個(gè)例關(guān)閉.327
32.9 病例分發(fā)和傳輸....328
32.10 病例追蹤....328
32.11 研究者通知329
32.12 15個(gè)日歷日、第0天與第1天....331
第33章　藥物警戒質(zhì)量體系....332
33.1 簡(jiǎn)介....332
33.2　藥物警戒質(zhì)量體系的基本要素333
33.3　衛(wèi)生當(dāng)局對(duì)SOP的要求.335
33.4　質(zhì)量培訓(xùn).336
33.5　質(zhì)量文件的實(shí)施....337
33.6　藥物警戒績(jī)效指標(biāo)（KPI）..338
第34章　培訓(xùn)....340
34.1 簡(jiǎn)介....340
34.2 組織架構(gòu)和臨床試驗(yàn)場(chǎng)所信息343
34.3 計(jì)算機(jī)、表單、電子和紙質(zhì)資源.343
34.4 什么是藥物警戒？344
 
34.5 公司和藥物安全標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、工作文件、指南和手冊(cè).344
34.6 監(jiān)管活動(dòng)術(shù)語(yǔ)醫(yī)學(xué)詞典（MedDRA.）和其他詞典.344
34.7 藥物安全數(shù)據(jù)庫(kù)....344
34.8 工作流程.345
34.9 與合作伙伴及CRO的互動(dòng).346
34.9.1　信號(hào)處理與藥物警戒....346
34.10 學(xué)術(shù)培訓(xùn)....346
34.11 其他外部培訓(xùn).346
第35章　稽查和檢查..347
35.1 基本知識(shí).347
35.2 稽查范圍.348
35.3 檢查流程.350
35.4 稽查和檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題...351
35.5 美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局...351
35.6 歐盟藥品管理局....352
35.7 處罰....352
35.8 檢查中發(fā)現(xiàn)的常見(jiàn)問(wèn)題..353
35.9 對(duì)檢查或稽查的回復(fù).353
35.10 糾正與預(yù)防措施（CAPA）計(jì)劃354
35.11 美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）安全檢查....354
35.12 對(duì)歐洲藥品管理局（EMA）和英國(guó)藥品與醫(yī)療保健產(chǎn)品監(jiān)督管理局
?。∕HRA）檢查的評(píng)論..355
35.13 公司內(nèi)部的質(zhì)量體系和公司對(duì)檢查的準(zhǔn)備...355
35.14 關(guān)鍵文件....356
35.14.1　美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）356
35.14.2　歐洲藥品管理局（EMA）356
35.15 摘要和評(píng)論357
第36章　藥物警戒體系主文件358
36.1 簡(jiǎn)介....358
36.2 藥物警戒體系主文件（歐盟《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》模塊Ⅱ）..358
36.3 評(píng)論....361
第37章　倫理問(wèn)題和利益沖突363
37.1 簡(jiǎn)介....363
37.2 公司內(nèi)部關(guān)于藥物安全的動(dòng)態(tài)365
 
37.3 數(shù)據(jù)安全管理委員會(huì)和機(jī)構(gòu)倫理審查委員會(huì)/倫理委員會(huì)...368
37.4 安全評(píng)估委員會(huì)....368
37.5 衛(wèi)生機(jī)構(gòu)關(guān)于藥物安全的動(dòng)態(tài)信息..369
37.6 學(xué)術(shù)和非學(xué)術(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)關(guān)于藥物安全的動(dòng)態(tài).370
37.7 消費(fèi)者群體、患者群體和互聯(lián)網(wǎng)（博客、網(wǎng)站、社交媒體等）關(guān)于藥物
　安全的動(dòng)態(tài)..371
37.8 律師/訴訟方面關(guān)于藥物安全的動(dòng)態(tài)....372
37.9 行為守則.372
37.10 評(píng)論和摘要373
第38章　 藥物安全部門(mén)在臨床研究、CRO、市場(chǎng)和銷(xiāo)售、說(shuō)明書(shū)文件、法規(guī)
　事務(wù)、質(zhì)量、盡職調(diào)查、法律問(wèn)題、毒理學(xué)、流行病學(xué)、醫(yī)學(xué)信息和
　生產(chǎn)制造中的作用....374
38.1 臨床研究.374
38.2 合同研究組織（CRO）...378
38.3 市場(chǎng)和銷(xiāo)售..379
38.4 說(shuō)明書(shū)文件管理部門(mén).380
38.5 法務(wù)部門(mén).380
38.6 法規(guī)事務(wù)部..381
38.7 質(zhì)量與合規(guī)部...382
38.8 新業(yè)務(wù)盡職調(diào)查....382
38.9 毒理學(xué)和藥理學(xué)....382
38.10 信號(hào)處理和流行病學(xué)團(tuán)隊(duì).383
38.11 醫(yī)學(xué)信息及醫(yī)學(xué)事務(wù)部383
38.12 生產(chǎn)制造（產(chǎn)品質(zhì)量投訴）....383
第39章　藥品說(shuō)明書(shū)文件...385
39.1 研究者手冊(cè)..385
39.2 公司核心安全信息386
39.3 美國(guó)上市藥品的安全說(shuō)明書(shū)文件.386
39.4 歐盟上市藥品的安全說(shuō)明書(shū)文件.388
39.5 其他國(guó)家藥品的安全說(shuō)明書(shū)文件.389
39.6 關(guān)于說(shuō)明書(shū)文件內(nèi)容的評(píng)論....390
39.7 美國(guó)OTC藥品的說(shuō)明書(shū)文件...390
39.8 說(shuō)明書(shū)文件更新流程.392
39.9 對(duì)說(shuō)明書(shū)文件管理的評(píng)論...393
39.10 常見(jiàn)問(wèn)題....394
 
第40章　大學(xué)和醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)中心395
40.1 美國(guó)的貝赫-多爾法案（Bayh-Dole Act）...395
40.2 臨床研究單位及學(xué)術(shù)研究單位396
40.3 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué).397
40.4 學(xué)術(shù)界的藥物安全培訓(xùn)..397
40.4.1　北美..397
40.4.2　歐洲..398
40.5 學(xué)術(shù)咨詢(xún).398
40.6 不良行為.399
40.7 陽(yáng)光法案.400
第41章　疫苗警戒.402
41.1 疫苗警戒與藥物警戒之間的差異.402
41.1.1　因果關(guān)系與歸因..402
41.1.2　時(shí)間關(guān)聯(lián)....403
41.1.3　藥物被代謝；疫苗被免疫系統(tǒng)處理403
41.1.4　不良事件癥狀的發(fā)生率和患病率....403
41.1.5　疫苗的有效性.404
41.2 美國(guó)倡議：疫苗不良事件報(bào)告系統(tǒng)..404
41.3 全球疫苗安全咨詢(xún)委員會(huì)（GACVS）和歐盟委員會(huì)..405
41.4 疫苗不良事件的報(bào)告.407
41.5 歐盟體系處理特別關(guān)注的不良事件..407
41.6 更多的疫苗安全信息來(lái)源...408
第42章　商業(yè)合作伙伴和安全數(shù)據(jù)交換...410
42.1 簡(jiǎn)介....410
42.2 為什么需要書(shū)面的安全數(shù)據(jù)交換協(xié)議...411
42.3 將新合同或協(xié)議告知藥物安全部門(mén)..411
42.4 通用協(xié)議、樣板協(xié)議或模板協(xié)議.412
42.5 與藥物安全部門(mén)共同制定安全協(xié)議..413
42.6 藥物警戒協(xié)議數(shù)據(jù)庫(kù).413
42.7 安全協(xié)議內(nèi)容...414
42.8 監(jiān)管狀態(tài).414
42.9 監(jiān)管責(zé)任.414
42.10 監(jiān)管文件....415
42.11 衛(wèi)生當(dāng)局的質(zhì)詢(xún)和要求415
 
42.12 監(jiān)管文件的遞交..415
42.13 申辦方就盲態(tài)和非盲態(tài)、數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（DMC/DMSB/DMSC）、數(shù)據(jù)
　安全委員會(huì)相關(guān)事宜向研究者、研究審查委員會(huì)/倫理委員會(huì)發(fā)出通知..416
42.14 安全數(shù)據(jù)庫(kù)416
42.15 定義集...417
42.16 數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)交換機(jī)制....417
42.17 信號(hào)處理、安全審閱和風(fēng)險(xiǎn)管理....419
42.18 稽查..419
42.19 其他問(wèn)題....420
42.20 見(jiàn)微知著....420
42.21 評(píng)論..421
42.22 藥物盡職調(diào)查.421
第43章　數(shù)據(jù)隱私和安全...423
43.1 簡(jiǎn)介....423
43.2 美國(guó)可流通健康保險(xiǎn)責(zé)任法案（HIPAA）..423
43.3 歐盟和隱私條例及指令..425
43.4 歐盟-美國(guó)隱私保護(hù)..427
43.5 常見(jiàn)問(wèn)題.427
第44章　公司、政府、非政府組織和其他方在藥物警戒世界中的角色和互動(dòng).428
44.1 簡(jiǎn)介....428
44.2 制藥公司.429
44.3 政府 ...430
44.4 媒體 ...433
44.5 非政府組織和游說(shuō)團(tuán)體 .433
44.6 行業(yè)組織 434
44.7 訴訟、律師和法律 ....434
44.8 其他團(tuán)體 435
44.9 藥品安全人員的組織 435
44.10 結(jié)論和評(píng)論 ....436
44.11 常見(jiàn)問(wèn)題 ...436
第45章　真實(shí)世界的問(wèn)題：病例研究..438
45.1 非阿鳥(niǎo)苷.438
45.2 “芬-芬”..440
45.3 諾米芬辛.442
 
45.4 CD28受體單抗：TGN-1412/TAB08.443
第46章　醫(yī)用大麻與藥物警戒446
46.1 美國(guó)醫(yī)用大麻概況與大麻的藥理學(xué)..446
46.2 美國(guó)聯(lián)邦監(jiān)管情況447
46.3 美國(guó)各州監(jiān)管情況448
46.4 有效性448
46.5 安全性449
46.6 加拿大450
46.7 歐洲....450
46.8 評(píng)論....450
46.9 大麻安全監(jiān)管的底線(xiàn).452
第47章　人用藥品技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）....453
47.1 E1：用于評(píng)估長(zhǎng)期治療非危及生命疾病藥物臨床安全性的人群暴露程度..455
47.2 E2A：臨床安全數(shù)據(jù)管理——快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)455
47.2.1　定義..455
47.2.2　管理盲態(tài)病例.456
47.2.3　其他問(wèn)題....457
47.3 E2B：臨床安全數(shù)據(jù)管理——用于傳輸個(gè)例安全報(bào)告的數(shù)據(jù)元素457
47.3.1　E2B（R2）和M2文件.457
47.3.2　E2B（R3）和ISO/HL7文件..459
47.4 E2C（R2）定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告和E2C（R2）Q&A.461
47.4.1　E2C（R2）定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告（PBRER）....466
47.5 E2D：上市后安全數(shù)據(jù)管理——快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn).469
47.5.1　定義..469
47.5.2　個(gè)例安全報(bào)告來(lái)源...470
47.5.3　快速報(bào)告標(biāo)準(zhǔn).471
47.5.4　病例管理質(zhì)量規(guī)范...471
47.6 E2E：藥物警戒計(jì)劃..473
47.6.1　背景和范圍473
47.6.2　藥物警戒計(jì)劃的架構(gòu)....473
47.6.3　藥物警戒計(jì)劃.474
47.7 E2F：研發(fā)期間安全性更新報(bào)告..476
47.8　E19：安全數(shù)據(jù)收集的優(yōu)化477
47.9 M1：MedDRA.術(shù)語(yǔ)（監(jiān)管活動(dòng)醫(yī)學(xué)詞典）...477
專(zhuān)業(yè)名詞英文及相應(yīng)中文翻譯.479
科伯特藥物安全和藥物警戒手冊(cè)
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